神经母细胞瘤是一种罕见的癌症，在胚胎或胎儿的早期神经细胞中形成，是脑外肿瘤中儿科死亡人数最多的。这种肿瘤最致命的形式通常与 MYCN 基因的扩增有关，现在 VCU 梅西癌症中心和 VCU 飞利浦口腔健康研究所的科学家可能已经开发出一种联合疗法，使用该基因来杀死癌症，而不是让它成长。

在上个月的《Cancer Cell》杂志封面上的一项研究中，Anthony Faber 博士和一组科学家证明，MYCN 扩增的神经母细胞瘤细胞对一种名为ABT-199 的研究药物高度敏感，该药物是目前正在对另一种疾病的临床试验进行评估。在确定 ABT-199 对 MYCN 扩增神经母细胞瘤如此有效的原因后，他们开始寻找其他可提高其有效性的药物。最终他们发现另一种名为 MLN8237 的研究药物可以补充 ABT-199，并且在实验室实验和高级小鼠模型中能够非常有效地杀死神经母细胞瘤。

飞利浦口腔健康研究所助理教授 Faber 表示：“这种靶向治疗组合的积极临床前活性和安全性有望为急需新的、更有效疗法的神经母细胞瘤患者的临床试验奠定基础。”在弗吉尼亚联邦大学牙科学院工作，也是弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心发育治疗研究项目的成员。

ABT-199 靶向 B 细胞淋巴瘤蛋白 2 (BCL2)，该蛋白调节一种称为细胞凋亡的细胞自杀形式。Faber 的团队发现，ABT-199 仅在存在扩增的 MYCN 的情况下才能杀死神经母细胞瘤细胞。他们发现这种选择性是由于此类癌症中促凋亡(自杀)蛋白 NOXA 的反常上调(细胞增加)所致。这个过程是矛盾的，因为扩增的 MYCN 负责这些高风险肿瘤的形成和生长，并且通常与促进细胞死亡无关。因此，他们的策略是“让 MYCN 与自身作对”，找到这种癌症特有的漏洞，例如 MYCN 上调的 NOXA，并利用利用该漏洞的药物来治疗癌症。

在 ABT-199 中添加第二种研究药物 MLN8237 导致实验中广泛的细胞死亡。研究人员将这一结果归因于控制细胞死亡的 BCL-2 家族成员蛋白的进一步失衡。两种药物的毒性作用仅出现在 MYCN 扩增的神经母细胞瘤细胞中;在没有扩增 MYCN 的情况下，联合疗法对神经母细胞瘤无效。