基因组蝴蝶效应解释了自闭症谱系障碍的风险

RIKEN 脑科学中心 (CBS) 的研究人员通过分析个人及其家庭基因组的突变来研究自闭症谱系障碍 (ASD) 的遗传学。他们发现，一种特殊的基因突变与典型突变的作用方式不同，它对这种疾病的影响如何。

本质上，由于基因组的三维结构，突变能够影响与自闭症谱系障碍相关的邻近基因，从而解释了为什么即使自闭症谱系障碍相关基因没有直接突变，自闭症谱系障碍也会发生。这项研究发表在《细胞基因组学》杂志上。

自闭症谱系障碍(ASD)是一组以重复行为和社交互动困难为特征的疾病。尽管它在家族中遗传，但其遗传力的遗传学很复杂，而且人们对它的了解还只是部分。

研究表明，高度的遗传力不能简单地通过观察基因组中编码蛋白质的部分来解释。相反，答案可能在于基因组的非编码区域，特别是启动子，基因组中最终控制蛋白质是否实际产生的部分。

RIKEN CBS 的 Atsushi Takata 领导的团队检查了基因组这些部分中的“从头”基因变异，即不是从父母遗传的新突变。

研究人员分析了超过 5,000 个家庭的广泛数据集，使其成为迄今为止世界上最大的自闭症谱系障碍全基因组研究之一。他们专注于 TAD——基因组中的三维结构，允许附近不同基因及其调控元件之间的相互作用。

他们发现，只有当启动子位于包含 ASD 相关基因的 TAD 中时，启动子的从头突变才会增加 ASD 的风险。因为它们位于附近并且位于同一个 TAD 中，所以这些从头突变可以影响 ASD 相关基因的表达。