发现跨膜蛋白变异会导致新的发育障碍

最近的一项研究发现了一种称为 TMEM208 的特定跨膜蛋白的生物学作用。这项发表在《美国国家科学院院刊》上的研究表明，大多数缺乏该基因的果蝇无法存活，而少数存活下来的果蝇则存在许多发育缺陷。

同样，该基因两个拷贝都有变异的儿童会出现全面发育迟缓、癫痫发作和多系统疾病。果蝇和受影响个体的重叠症状表明基本发育途径的缺陷是导致这种情况的原因。

果蝇TMEM208突变体表现出细胞极性缺陷和内质网应激

跨膜蛋白是一大类蛋白质，跨越脂质双层的整个宽度，脂质双层围绕多细胞生物体(包括动物和植物)中的多种类型的细胞和细胞器。人类 TMEM 家族中的基因变异与癌症、神经退行性疾病和多种遗传性疾病有关。尽管它们在大多数细胞中含量丰富并且具有重要的功能，但人们对这些蛋白质的生物学作用知之甚少。

作者对约 300 种人类 TMEM 蛋白进行了文献调查，发现其中许多位于内质网中，内质网是一种细胞器，对于蛋白质的正确折叠、质量控制、加工和最终分类以及运输非常重要前往各自的目的地。

该研究是在雨果·J·贝伦 (Hugo J. Bellen) 博士的实验室中进行的，他是贝勒医学院的特聘教授，也是德克萨斯儿童医院简和丹·邓肯神经学研究所的首席研究员

为了研究它们各自的作用，Bellen 团队敲低了果蝇中 38 个这些基因的表达。从该筛选中鉴定出的候选基因之一是人类 TMEM208 的未表征的果蝇版本。